胰岛素增敏剂—— thiazolidinediones.pdf

胰島素增敏劑——胰島素增敏劑—— thiazolidinediones 胰島素增敏劑胰島素增敏劑———— 蕭淑華蕭淑華 游游 新新* 吳達仁吳達仁* 蕭淑華蕭淑華 游游 新新 吳達仁吳達仁 國立成功大學醫學院附設醫院國立成功大學醫學院附設醫院 國立成功大學醫學院附設醫院國立成功大學醫學院附設醫院 藥劑部藥劑部 *內科部內分泌新陳代謝科內科部內分泌新陳代謝科 藥劑部藥劑部 內科部內分泌新陳代謝科內科部內分泌新陳代謝科 摘摘 要要 摘摘 要要 第 2 型糖尿病以胰島功能不足和周邊組織對胰島素抗性為病態生理特 徵。藥物治療方面三十幾年來以磺胺尿素劑 ( sulfonylurea ) 與雙胍類 ( biguanide ) 為傳統治療。近年來繼α- 配糖酵素抑制劑 ( α-glucosidase inhibitors ) 發展之後，被稱為胰島素增敏劑 ( insulin sensitizer ) 之 thiazolidinediones 類口服抗高血糖劑也迅速被發展出來。Thiazolidinediones 主要 是作用在胰島素主要的標的器官；即肝臟、骨骼肌與脂肪組織。在分子級作用機 制上，作用在所謂 peroxisome proliferator-activated receptor gamma ( PPAR- γ) 的細胞核內接受器結合。此類藥物也堪稱屬 PPAR 相關的藥物治療學全新領域 之指標藥物。Thiazolidinediones ( 或稱 glitazones ) 族員包括：troglitazone 、 rosiglitazone 與 pioglitazone 。在相當的治療劑量下，三者均可比安慰劑組發揮下 降 HbA1c 達 1% 以上的療效。Thiazolidinediones 治療第 2 型糖尿病幾週後， 不僅血糖得以降低，血中游離脂肪酸與三酸甘油酯也會下降；而血中高密度脂蛋 白膽固醇則會增加。這類藥物對其他動脈硬化的諸多危險因素也有改善效果。 藥物的副作用中最常被提及是水腫,其他有上呼吸道感染、頭痛、肌肉疼痛、和 水腫等。肝毒性是最被大家關心的，截至目前之臨床觀察顯示 rosiglitazone 與 pioglitazone 是安全的。英國前瞻 性糖尿病研究 ( United Kingdom Prospective Diabetes Study ) 顯示 第 2 型糖尿病患者，強化血糖控制可以減少糖尿病併發症 的發生。然而要有效地控制血糖，多種藥物治療是 必經的途徑 。Glitazones 單一 藥物治療是被確定的。與他類抗高血糖藥間的並 用，也沒有重要的藥物間交互引 起之不良反應 。倒是適 當地並 用，可互取所長 ；進而改善血糖控制。然而 glitazones 類藥物是否比其他藥物更能兼改善第 2 型糖尿病患之大血管病變與微細血管病 變之罹患率與死亡率 ，則有待進一步的實證醫學研究來確立。 關關鍵詞鍵詞 ：胰島素增敏劑： ( Insulin sensitizer ) 關關鍵詞鍵詞 ：： 前前言言 前前言言 在糖尿病分類上，1997 年美國糖尿病學會把非胰島素依賴型糖尿病稱為第 2 型 糖尿病。第 2 型糖尿病是最常見的代謝疾病。隨著肥胖人口增加，年齡老 化， 以及飲食西 化，第 2 型糖尿病患者更是呈現世界 性成長 ：估計到 2010 年第 2 型糖尿病患更會超過二億二千萬人 1 。胰島功能不足致胰島素相對性缺乏和周邊 組織之對胰島素抗性 ( I